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        全球领先的表面张力测量技术

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        应用介绍Info

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        磷脂质病高通量筛选----快速预测药物引起的磷脂质病

        来源:本站原创 浏览 1971 次 发布时间:2018-03-27

            磷脂在肺、肾和肝等组织中的累积,已经逐渐成为严重的药物副作用,尤其是那些长期服药的的病患。因此要在药物开发的早期阶段找出潜在的会导致磷脂质病的化合物,优化先导物。

            磷脂质病产生的原因被认为是形成了药物磷脂复合物,不能被磷脂降解酶、磷脂酶代谢掉。

            Kibron的磷脂质病筛选系统是通过体外高通量化验,直接测量药物-磷脂相互作用的强度。即检测药物导致的临界胶束浓度CMC的改变,使用Delta-8高通量表面张力仪来测量CMC,能精确预测药物是否引起的磷脂质病。Delta-8分析技术使得化合物分子的高通量筛选消耗的试剂最少,筛选效率最高,每天可以筛选几百个化合物。


        论文:

           Vitovic et al. Assessment of drug-lipid complex formation by a high throughput Langmuir balance and correlation to phospholipidosis. J. Medicinal Chemistry 51(6), 1842-1848 (2008).


        特点和优点

            通过磷脂质病指数来对化合物进行分级

            化合物的消耗量< 1 mg

            筛选量超过1400 个化合物/ 周, 在高通量筛选模式下, 利用自动液体处理系统,筛选量> 2000 化合物 / 周

            容易和机器人和自动液体处理系统集成

            简单易用的软件,实时获得数据

            标准96孔板

            每次测量自动清洁测量探针

            Kibron磷脂质病筛选系统在筛选化合物时消耗的试剂最少,速度最快,效率最高,同时预测磷脂质病具有无与伦比的精度。


        Kibron 磷脂质筛选系统和以细胞为基础的检测分析技术的比较

            Kibron磷脂质病筛选系统体力劳动最小、大大降低了成本,而基于细胞技术的分析方法需要大量的劳动力并且成本较高。Kibron磷脂质病筛选系统能实时获得数据,能为药物开发团队立即提供反馈。

            Kibron磷脂质病筛选系统和细胞分析方法的数据比较后表明两者之间具有很好的相关性。与细胞分析方法不同的是,kibron磷脂质病筛选系统不会给出假阴性和假阳性数据。Kibron磷脂质病筛选系统已经发现庆大霉素和酮康唑能引起磷脂质病,但是通过细胞分析技术不能确定庆大霉素和酮康唑能引起磷脂质病。这是特别需要关注的,因为庆大霉素是少有的几个用于人体的能引起磷脂质病的药物。


        如需更多了解两种检测方法的比较,请阅读:

             Vitovic et al. Assessment of drug-lipid complex formation by a high throughput Langmuir balance and correlation to phospholipidosis. J. Medicinal Chemistry 51(6), 1842-1848 (2008).


        Kibron 磷脂质筛选系统测量方法

            磷脂质病筛选非常简单,快速将药物稀释,Nanosol试剂,然后混合。再用Delta-8高通量表面张力仪检测混合液的表面张力值。96孔板测量时间大约3分钟,即可获得结果。


        磷脂质病筛选原理

            Kibron磷脂质病筛选原理:测量药物-磷脂复合体的行成。通过CMC值表示亲和力的大小,通过Delta-8高通量表面张力仪测量来获得吉布斯等温线,软件自动计算CMC值。

            疏水效应和基团相互作用(例如,静电)是形成胶团的驱动力。与细胞分析技术不同的是,Kibron磷脂质病筛选系统不会给出假阳性和假阴性数据。


        推荐仪器:

            Delta-8是一款独特的高通量表面张力测量仪,可用于高通量筛选表面活性物质的临界胶束浓度CMC、真正表面As、疏水性Kaw。


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